失活是指在恒定的反应条件下，催化反应的转化率随时间而降低的现象。催化剂的失活过程可分为化学失活、过热失活和覆盖失活。

1、金属污染的失活与再生

金属污染的来源是原料中含的金属离子等，金属离子和催化剂上的氢离子交换，使催化剂失去活性，理论上这种催化剂金属离子照成的失活是可以再生的，就是用稀盐酸或稀硫酸再生，但基本上催化剂没有这么单一的失活，且其它方面的失活没有理想的办法再生。

防治方法：水洗或者加装净化器。

2、过热失活

当醇烯比太低时，异丁烯会自聚，异丁烯自聚会放出大量的热，当温度大于82.5摄氏度时，催化剂的磺酸基团就开始脱落，随着温度的升高脱落速度也越快，催化剂在温度大于120摄氏度时，其磺酸集团会快速脱落，催化剂会快速失活，甚至催化剂会“烧焦”而失活，这种失活也不能再生，这种情况过去有过，现在基本是可以避免的。

3、覆盖失活

原料中的二烯烃在MTBE合成的温度条件下会聚合，聚合物会附盖在催化剂的比表面积上、反应物和催化剂之间没有了联系，这种失活没有办法再生。